RAS 유전자는 세포 성장과 분열을 조절하는 데 중요하지만, 이 유전자의 돌연변이는 암 5개 중 1개에서 발견됩니다. 변경되면 RAS는 “켜짐” 상태로 고정되어 통제할 수 없는 세포 증식을 유도하는 지속적인 성장 신호를 보냅니다.
이 화합물은 이제 첫 번째 인간 임상 시험으로 전환되고 있으며, 이는 이 실험실의 획기적인 발전을 실행 가능한 암 치료법으로 전환하는 중요한 단계입니다.
세포 내부의 RAS는 막에 위치하여 성장을 조절하는 일련의 신호를 촉발합니다. 그러나 RAS나 RAS에 영향을 미치는 효소를 완전히 비활성화하는 것은 어려운 일이었습니다. 동일한 경로가 정상적인 세포 활동에 중요하기 때문입니다. PI3K로 알려진 이러한 효소 중 하나는 인슐린의 혈당 조절에도 중요한 역할을 합니다. 즉, 이를 완전히 차단하면 고혈당증과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.
10월 9일 사이언스(Science)에 발표된 이 연구는 팀이 정상적인 세포 활동을 유지하면서 RAS와 PI3K 사이의 상호 작용을 차단하는 화합물을 식별하기 위해 생물학적 테스트와 결합된 화학적 스크리닝을 어떻게 사용했는지 설명합니다.
연구진은 고급 화학적 스크리닝과 생물학적 분석을 결합하여 PI3K의 정상적인 기능을 유지하면서 RAS와 PI3K의 결합을 방지하는 새로운 전략을 식별했습니다. 그런 다음 연구자들은 동일한 경로의 효소를 표적으로 하는 하나 또는 두 개의 추가 약물과 함께 새로운 화합물을 테스트했습니다. 이 다중 약물 접근법은 두 약물을 단독으로 사용하는 것보다 더 강력하고 지속적인 종양 억제를 가져왔습니다. 연구팀은 또한 PI3K에도 결합하는 유방암에서 일반적으로 과잉 활성을 보이는 유전자인 HER2 돌연변이에 의해 유발된 종양이 있는 쥐를 대상으로 이 화합물을 테스트했습니다. 놀랍게도, RAS를 유도하지 않고도 종양 성장이 억제되었으며, 이는 이 화합물이 광범위한 암에 효과적일 수 있음을 나타냅니다.
Crick 종양유전자 생물학 연구소의 수석 그룹 리더인 Julian Downward는 다음과 같이 말했습니다.
“RAS 유전자가 광범위한 암에서 돌연변이가 발생한다는 점을 고려하여 우리는 세포 성장 경로와의 상호 작용을 차단하는 방법을 찾기 위해 수년 동안 노력해 왔지만 부작용으로 인해 치료법 개발이 지연되었습니다.
Vividion의 최고 과학 책임자인 Matt Patricelli 박사는 다음과 같이 덧붙였습니다.
“이 발견은 새로운 연구 접근 방식이 어떻게 완전히 새로운 암 치료 방법을 열 수 있는지 보여주는 훌륭한 예입니다. RAS와 PI3K의 결합을 차단하는 분자를 설계함으로써 우리는 핵심 암 성장 신호를 선택적으로 차단하는 동시에 건강한 세포 과정이 계속되도록 하는 방법을 찾았습니다. 이것이 잠재적으로 환자를 위한 과학에 변화를 가져오는 것을 보는 것은 믿을 수 없을 만큼 보람이 있습니다.”
